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南山书屋文集 全1巨册 2019高清 蔡定芳中西医文集
南山书屋文集
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《南山书屋文集》PDF电子书全1巨册,为蔡定芳教授论文集,由上海科学技术出版社2019年出版。
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《南山书屋文集》是蔡定芳教授论文集。蔡定芳教授祖籍浙江温州瑞安南山,故名《南山书屋文集》。本书以蔡定芳教授学术贡献为纲,以学术论文为目,编辑论文308篇,共10章,约200万字。第一章理论发微,编辑论文48篇,是作者研究《黄帝内经》《伤寒杂病论》《神农本草经》三大经典著作的心得;第二章前沿综述,编辑论文44篇,是作者指导研究生工作的一个缩影。第三章临床心语,编辑论文66篇,是作者从医至今45年的临床实践记录;第四章病毒性发热研究,编辑论文7篇,是作者攻读博士学位研究课题的论文;第五章肾本质研究,编辑论文26篇,是作者博士研究生毕业后追随沈自尹老师从事中医肾本质研究的写照,其间两渡日本,负笈日本德岛大学与日本富山医科药科大学学习神经解剖与神经药理;第六章帕金森病研究,编辑论文9篇,是作者步入神经病学殿堂的收获;第七章缺血性卒中研究,编辑论文34篇,是作者应用祛风通络治疗急性缺血性卒中临床与实验研究成果;第八章出血性卒中研究,编辑论文8篇,是作者聚焦生地大黄汤治疗急性出血性卒中的尝试;第九章肿瘤及运动神经元病研究,编辑论文12篇,是作者带领复旦大学附属中山医院中医中西医结合科、上海中医药大学附属曙光医院神经内科两个团队开展病证相结合临床科研工作的探索;第十章国际交流,编辑外文论文摘要54篇,折射作者学术生涯国际交流侧影。
蔡定芳,教授,博士研究生导师。1956年生于上海,1970年毕业于温州实验小学,1974年毕业于温州卫生学校,1982年毕业于浙江中医学院获硕士学位,1988年毕业于南京中医学院获博士学位。留学日本德岛大学、日本富山医科药科大学。曾就职于温州市第二人民医院、浙江省中医药研究所、上海医科大学附属华山医院。1974年至今工作在中医中西医结合临床教学科研工作第一线。现任复旦大学附属中山医院中医中西医结合科主任、中西医结合神经内科主任、复旦中山厦门医院中医中西医结合科主任,复旦大学中西医结合系副主任,复旦大学中西医结合研究院内科研究所所长。兼任上海中医药大学博士研究生导师,上海中医药大学附属曙光医院神经内科主任、神经病学研究所所长,上海市青浦区中心医院中医科主任,上海市闵行区中心医院中医学科带头人。为国家中医药领军人才———岐黄学者,上海市领军人才,上海市名中医。主要学术兼职有:中国中西医结合学会常务理事,中国医师协会中西医结合分会副会长,上海市医师协会中西医结合医师分会会长,上海市中西医结合学会副会长,上海市中医药学会常务理事;曾任中国医师协会中西医结合医师分会神经病学专家委员会主任委员,上海市中医药学会神经内科分会主任委员,上海市中西医结合学会神经内科专业委员会主任委员。长期从事中医内科及神经内科临床与科学研究,在脑血管病、帕金森病、睡眠障碍、抑郁障碍等研究领域作出成绩。承担中日合作攻关、国家自然科学基金、国家重大疾病科技支撑计划、国家卫健委、教育部等多项研究课题。指导硕士研究生、博士研究生50多名。在国内外医学期刊(含犛犆犐)发表学术论文300多篇,主编《肾虚与科学》《中医与科学》《恽铁樵全集》《陆渊雷全集》《姜春华全集》《沈自尹全集》,获国家与省部级科学成果奖6项等图书。
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1974年甲寅秋月我毕业于温州卫生学校。求学期间授课刘家骅老师见我勤奋刻苦,曰:温州三院许国华先生理论临床俱精,汝可问业。癸丑暑期,偷业观诊于国华老。时值酷暑,诊室若市,又无电扇,师怒曰:热,离去!我知趣离去一米,旋即近。如此数日。师问:何人?答:习医学生。师喜:坐!抄方。遂每日上午侍诊,下午病房会诊,学业大进。假期毕,许师曰:温州二医章肖峰先生造诣精深,私交笃厚,子宜师之。然章公必汝熟诵《伤寒杂病论》而后教。如是,华盖山麓故居苦读《大论》昼夜不辍者三月。许老携余拜谒章师,遵嘱背诵“太阳之为病,脉浮,头项强痛而恶寒……”师大喜曰:孺子可教!肖峰先生幼承庭训,苦读四书五经,年十六随先师祖来峰公习岐黄术,临证辨脉识病言必归经旨,处方遣药丝丝入扣,屡用达方,活人无数:辄以仲景苓桂术甘汤治梅尼埃病起则头眩身为振振摇者,真武汤治功能性子宫出血崩漏,黄土汤治上消化道出血便黑面白,桂枝加芍药汤治急性阑尾炎腹痛拒按,张元素桂苓甘露饮治尿崩症口渴小便不利,刘河间防风通圣散治皮肌炎肌痛皮疹,李东垣清暑益气汤治壮火食气,张景岳金水六君煎治慢性阻塞性肺气肿痰盛咳喘,易思兰畅卫舒中汤治肺郁寸脉独沉,薛生白青附金丹治肝硬化脾虚臌胀,高士宗顿咳方治小儿百日咳,陈修园消水圣愈汤治肾病水肿……学术悉本先祖而发挥焉。《丹溪心法》单味大黄茶煎治头痛如破法,先生师其法,辄以单味大黄60犵酒炒3次浓茶调服治疗蛛网膜下腔出血,疗效颇佳。尝谓:一人而系一世之安危者,必重其权而专任之;一物而系一人之死生者,当大其服而独用之。先生晚年专注佛学,自号河间居士,尝谓我心便是佛,人心贵实,火心贵通。讲经释疑,传薪布道,人称佛学造诣不下医学。先生尝谓:名家之所偏即是名家之所长。《千金》《外台》方大药众然杂而不乱,《临证指南》方小药简但法度森严,丹溪重阴谓阴常不足阳常有余,景岳崇阳言人之大宝只此一息真阳,魏玉璜鉴香燥之弊而创一贯煎,王清任力辟中风之非而制补阳还五。取其所长补其所短,乃为上医。师以先师祖《河间医话》示余曰:师之所学尽在此书,子其精读,深望焉!遂知师之所学悉本隐庵修园而于叶氏《指南》尤多妙悟。先师耳提面命,严格要求,扎实中医理论素养由此修成,理法方药丝丝入扣的临床诊疗特点亦由此而成雏形。《论升降学说》在恩师指导下独立完成,时年十八。卒业后留恩师所在温州第二人民医院工作,遵师训白昼临症夜晚苦读,上至《内》《难》《伤寒》《金匮》《神农本草》,下及《千金》《外台》宋元明清各家学说,涉猎深浅,各有所得。1979年己未秋,我考取浙江中医学院硕士学位研究生,研究方向为经典著作传承。导师徐荣斋教授治学严谨,为人谦厚,经典著作功底深邃,于《黄帝内经》尤多建树,著作等身,名震医坛。三年寒窗,通读历代医籍,博大精深中国医学体系由此深烙心灵。王国维《人间词话》治学三境界云:昨夜西风凋碧树,独上高楼,望尽天涯路;为伊消得人憔悴,衣带渐宽终不悔;众里寻他千百度,蓦然回首,那人却在灯火阑珊处。荣斋先生尝以此勉励我学习刻苦勤奋,使我受益终身。硕士学位论文《论〈内经〉治则学说的三个基点及其对后世的影响》分篇发表在《上海中医药杂志》《浙江中医学院学报》《吉林中医药》等各地杂志,收获的喜悦是激励我发奋学习的强大动力。1986年丙寅春,我考取南京中医学院博士学位研究生,研究方向为温病卫气营血辨证规律,导师孟澍江教授乃国内温病大家,家学渊源,学验俱丰。孟师尝谓:戴北山《广瘟疫论》“风寒汗不厌早时疫汗不厌迟,伤寒下不厌迟时疫下不厌早”之语道破千古伤寒瘟疫天机。于是我幡然醒悟,温疫辨证论治体系不仅与伤寒异,与温热亦截然不同,《论温病学四次突变》《温疫病学的学术体系探讨》《温疫学派研究》等是我此期代表力作。其间良好的实验室训练,为我此后的中西医结合实验研究打下坚实基础。
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姜春华老师指引我走上中西医结合之路。我有阅读杂志的习惯。1970年全国正式出版发行中医期刊并不多,我能读到的大约有20多种。我每天如饥似渴地阅读这些中医期刊。通过期刊,我神交了冉雪峰、岳美中、赵锡武、姜春华、黄文东、金寿山、裘沛然、李聪甫、张海峰、邹云翔等名医大家。其中,对我产生重大影响的是姜春华老师。我几乎阅读了姜春华教授所有文章与著作,为姜老的渊博学识与大胆创新的气魄深深折服。经姜老学生武义俞栩医生引荐,1981年辛酉夏月我拜识了姜春华老师。次年硕士研究生毕业,姜老是我硕士学位论文的评阅人,对论文赞誉有加。鸿雁频繁遂成忘年之交,余愿追随骥尾,姜老曰:免拜师礼,侍诊一日。1983年癸亥夏,上海枫林路中山医院中医门诊跟师抄方一天。是晚,师徒亦酌亦论,其乐融融。姜老曰:学习中医务必钻进去跳出来。这一教诲影响了我的一生。发展中国医学关键在于既要老老实实“钻进去”,又要敢字当头“跳出来”,敢于离经叛道,立志创新。“跳出来”有两方面内容:一是对中医学中一些不正确的理论敢于澄清,予以推翻;对一些原来中医治疗效果欠理想的疾病敢于补充,予以发明。二是运用现代科学的成就与方法对中医的精华予以研究,阐明其科学原理。他认为温病必须早期治疗,快速控制病原,必要时可以早期截断卫、气、营、血的传变,而不必因循等待。他根据自己的实践经验,根据温病以热毒为主的特点,提倡“重用清热解毒”“早用苦寒泄下”“不失时机地清营凉血”……使温病不再传变下去,从而使疾病不再发展,早期治愈。这一观点得到了不少临床单位的验证,证明行之有效,确可减少流行性乙型脑炎、肺炎、流行性出血热等病的病死率。他还把“扭转截断”的观点用于治疗一些其他疾病,也取得了很好疗效,如用“止咳方”(百部、马勃、南天竹)治愈咳嗽;用“定喘方”(金福花、全瓜蒌、佛耳草、老鹳草、碧桃干、合欢皮、防风)治疗哮喘;用“头痛方”(川芍、白芷、细辛、蔓荆子、全蝎)治头痛。他用这些有效的经验方结合辨证加减,提高了中医治疗这些疾病的效果。姜老主张中西医结合,提倡中医也要学习西医,他说:“只要立足中医,吸收西医的东西起帮助作用,就能做到西为中用,古为今用。”对一些西医学较难治疗的疾病勇于探索,走前人未走过的路。如治肝硬化,辨病结合辨证,认为病在藏血之肝而非疏泄之肝,重用活血化瘀,取得较好疗效;治疗肝硬化腹水,用巴漆丸加峻下逐水汤剂以攻为主,少佐补益,收到满意疗效。
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用现代实验语言阐释中国医学科学理论,是上海恽铁樵中西医汇通学派的学术核心。开山鼻祖恽铁樵、中流砥柱陆渊雷、三关主帅姜春华、科学大师沈自尹毕生为此奋斗探索。姜春华教授一脉相承恽铁樵、陆渊雷中西汇通学术思想,设计领导实施肾的研究、舌诊研究、活血化瘀研究三个著名现代科学实验攻关课题,龙宫索珠,虎穴探子,实现恽铁樵、陆渊雷未竟事业,姜春华教授带领他的学生沈自尹教授等对肾阳虚证进行了为时半个世纪的艰难科学实验探索。本项目基础与临床结合,中医与西医结合,现代与传统结合,哲学与科学结合,采用各年代当时最先进的科学手段与方法,研究逐步深入,循序渐进:① 根据中医理论制定证候诊断标准。② 据此标准严格选择入组病例。③ 多指标、多途径、多方法、科学地筛选该证候的特异性西医学指标。④ 根据这些科学指标研制证候动物模型。⑤ 在证候模型上开展先进而科学的符合中医原理的方药疗效与机制研究。⑥ 将归纳的科学理论指导临床实践,提高中医防病治病能力。《肾的研究》在日本两次翻译出版,广为发行;累计发表相关学术论文(含犛犆犐)200多篇,专著6部,2010年“肾阳虚证神经内分泌学基础与临床应用”获国家科学技术进步奖二等奖。20世纪60年代初,姜春华带领学生陈泽霖等组成舌诊研究课题组,在全国率先开展中医舌诊现代科学实验研究,影响深远。开展舌诊研究之初,围绕研究舌诊还是研究脉诊,课题组进行多次认真讨论。在原上海第一医学院科研处领导下,姜春华邀请上海著名中医专家进行专题讨论。专家们对20位患者的舌象、脉象进行会诊并记录结果。对比分析专家意见发现,舌象变化的判断基本一致,只是在舌苔或舌质颜色的深淡描述上有轻度差异。而脉象的描述差异很大,很少有三人完全相同的判断。因此,姜春华最后决定研究舌诊。由姜春华领衔,陈泽霖主攻,广泛临床观察总结基础上展开中医舌诊的现代科学研究。特别对病理舌象的形成及其科学机制进行解剖、病理、生化等多方面研究,取得显著成绩。1983年中国中西医结合学会设立“四诊研究专业委员会”,陈泽霖教授担任首届主任委员。舌诊研究经过近半个世纪的积累,取得重大进展。《舌诊研究》获全国科技大会重大成果奖,《正常人舌象研究》《舌苔的电子显微镜研究》《青紫舌的综合研究》《中医舌诊客观化研究》等多项成果获卫生部科技成果奖,受到国内外学者的重视和一致好评。活血化瘀是中医临床常用治法,疗效突出。姜春华课题组紧密结合临床,从生理、生化、病理、药理、免疫等各方面阐明活血化瘀的科学本质,影响深远。1985年我报考南京中医学院博士研究生,姜老写推荐信给我报考的导师孟澍江教授,字里行间透露出对我的殷切期望。戊辰冬卒业,姜老推荐我追随沈自尹教授。按姜老指点拜访上海平江路沈老师府邸,热情接待之情没齿不敢相忘。沈老师递犿狅狉犲烟问:侬感兴趣! ?其实我会吸烟,由于紧张连忙说不会不会。师母沏茶,我品不出是什么茶叶,但感到非常非常清香浓郁。以后30年间我品过很多很多香茗,总也觉得不如师母的这杯茶好喝。吸过很多很多香烟,但一看到犿狅狉犲烟,总有一份别样的感情。经过一番高难度的中西医结合研究思路交谈(与其说是交谈倒不如说是面试),沈老师欣然接受了我的就职请求。沈老师儒雅、严谨、大家风范,沈师母慈祥和蔼,至今仍深深铭刻在我的脑海。这次拜访改变了我的一生,从此正式走上中西医结合的道路。追随沈自尹院士从事中西医结合研究至今有30个年头了。
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20世纪80年代末到90年代初,中西医结合肾本质课题进入难度较大的下丘脑研究阶段。沈老师带领我们课题组全体人员夜以继日地艰苦攻关。我们当时的技术还未能达到探索下丘脑的形态与功能的水平。为此,沈老师派我两渡日本,留学日本德岛大学与日本富山大学,学习神经解剖与神经药理。学成归国,在沈老师指导下从事肾阳虚与下丘脑室旁核内在联系的研究。我们的实验证实补肾药物能有效改善皮质酮大鼠下丘脑室旁核垂体肾上腺皮质形态与功能,进而将肾阳虚证定位于下丘脑。其间我们发表了许多重要文章。如《新生期大鼠皮下注射谷氨酸单钠后下丘脑垂体肾上腺胸腺轴的改变》《外源性糖皮质激素对下丘脑垂体肾上腺胸腺轴的影响》《补肾健脾活血三类复方对下丘脑垂体肾上腺胸腺轴及犆犚犎基因表达的影响》《仙灵脾减轻外源性糖皮质激素抑制神经内分泌免疫作用的临床与实验研究》等等。在沈老师的精心培养下我的学术水平得到快速提高。1993年被上海医科大学确定为沈自尹老师的学术接班人,同年获“全国优秀中青科技之星”称号,受到卫生部的表彰。1995年我被格晋升上海医科大学教授,1996年我受聘博士研究生导师,1997年首批入选上海市卫生系统百人计划。在沈老师指导下,我带领团队进军中西医结合神经病学临床与实验研究领域。
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帕金森病(犘犪狉犽犻狀狊狅狀狊犱犻狊犲犪狊犲,犘犇)是常见神经系统退行性疾病。国际领域认为帕金森病研究难点有三:一是病因不明,二是病程的进行性进展无法阻止,三是对长期服用左旋多巴制剂出现的疗效递减与运动异常缺乏有效对策与措施。我们通过认真分析认为:帕金森病病因探索不是中医研究强项,延缓变性减慢帕金森病病程进行性进展以及改善帕金森病运动异常是中医优势。因此,我们近30年的帕金森病研究总体策略是:在西医学抗帕金森病治疗的基础上,采用中医中药延缓帕金森病病程进展。在国家“十一五”科技支撑项目、上海市三年行动计划等课题资助下,我们开展了补肾养肝方药延缓帕金森病病程进展的随机双盲多中心安慰剂对照大样本临床研究。结果表明:补肾养肝方药可以有效延缓早中期帕金森病病程进展。在国家自然科学基金资助下,我们进一步研究了补肾养肝方药延缓帕金森病病程进展的可能机制。我们在研制6 羟多巴帕金森病大鼠模型、犕犘犜犘帕金森病小鼠模型、犕犘犘+犛犎犛犢5犢帕金森病细胞模型的基础上,观察补肾养肝方药及单味肉苁蓉及其有效成分对行为学、酪氨酸羟化酶、酪氨酸羟化酶犿犚犖犃、黑质致密部多巴胺能神经元数量、α突触核蛋白表达、脑纹状体酪氨酸羟化酶阳性纤维表达以及黑质犜犎神经元数量、帕金森病细胞模型的细胞生存率与犌犃犇犇153基因与蛋白表达、犜犎与小胶质细胞特异表达补体犆3受体、胶质细胞源性神经营养因子受体犪1等的影响。结果表明,补肾养肝方药对上述研究指标均有不同程度的改善作用,提示养肝熄风方药能有效延缓帕金森病的神经变性,并与左旋多巴具有协同作用,可减轻长期应用左旋多巴引起的运动并发症。通过研究,我们明确将帕金森病定位于中医肝肾,病机是肝肾不足,治疗策略是补肾养肝,代表方剂是地黄饮子,有效药物是肉苁蓉及其提取物。同时,我们制定了帕金森病肝肾不足诊断标准。国际著名神经病学专家犘犪狉犽犻狀基因发现者水野美邦教授一针见血地指出21世纪帕金森病的研究重点是“如何缓减帕金森病病程的进行性进展”。我国中西医结合帕金森病研究应该沿着这一国际目标不懈努力:让向前开动的火车慢下来。
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急性缺血性脑卒中是全球性疑难高危疾病。近30年来,我的团队在风中脑络经典中医理论指导下,在多个国家自然科学基金及上海市卫生和计划生育委员会中西医结合重点病种建设等项目支持下,组织中国医师协会中西医结合分会神经病学专家委员会专家制定《中国急性缺血性脑卒中中西医结合诊治推荐意见》,采用随机双盲多中心安慰剂对照观察加减小续命汤治疗急性缺血性脑卒中临床疗效,结果表明治疗组发病第90日改良犚犪狀犽犻狀0 2级患者为59.2%,优于安慰剂组56.2%,提示祛风络方药可以提高急性缺血性卒中临床结局指标(待发表)。在此基础上,开展祛风通络及其演变方药治疗急性缺血性脑卒中临床疗效的神经血管单元保护作用及其机制研究。结果表明:① 祛风通络及其演变方药可以有效保护急性局灶性脑缺血动物神经损伤,减小神经功能缺损评分,减小梗死体积,改善血脑屏障,保护神经元,保护胶质细胞,保护血管内皮,改善神经血管单元生存微环境。② 祛风通络及其演变方药可能通过调控犛犜犃犜3信号通路,抑制急性脑缺血损伤状态的星形胶质细胞活化,保护胶质细胞。③ 祛风通络及其演变方药可能通过犎犌犅1/犜犔犚4/犖犉κ犅信号通路,抑制急性脑缺血损伤状态的多种炎性因子活性与表达,保护血管内皮。④ 祛风通络及其演变方药可能通过线粒体犘53通路,抑制急性脑缺血损伤状态的兴奋性氨基酸毒性反应,保护神经元。⑤ 祛风通络及其演变方药可能通过犐犔6、犐犔1β及其相关受体,加强神经血管胶质交互对话,改善急性脑缺血损伤状态的神经血管单元生存微环境。这可是祛风通络及其演变方药对急性脑缺血损伤神经保护的核心机制。本项目共发表论文82篇,犛犆犐收录10篇,出版相关论著1部,培养硕士、博士研究生20余名,成果被全国20余家单位推广应用,提高急性缺血性脑卒中的临床诊疗救治水平,促进我们医院的国家卫生和计划生育委员会脑卒中筛查防治高级中心项目以及我们医院的上海市脑卒中救治中心项目的建设,产生良好的社会效益。该项目获2017年度上海中医药科技一等奖、2018年度中国中西医结合学会科学技术一等奖。
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中国中西医结合医学在中华人民共和国成立后走过了70年艰难而漫长的道路,取得举世瞩目的成绩。中国医学曾经为中华民族的医疗保健作出了极其重要的贡献。但是随着鸦片战争的隆隆炮声,西方医学开始以如潮之势涌入中国。迅猛发展的西方医学已远非170年前刚进入中国时可比。在经历了惊心动魄的中西文化、中西医学交流之后,中华民族灿烂的传统医学只有在新时代的医学交流、文化交流的更新中,只有在合理汲取全人类文明新成果的过程中才能获得新生。未来的中西医结合之路应该重视功能辨证与形态辨证相结合。在研究层次不断深入的同时,我们深刻认识到中国传统医学缺乏对人体形态结构方面的科学认识,整个中医学是建立在没有形态的功能变化之上的。不解决中医缺乏形态学的问题,难以想象会有真正意义上的中国医学或中国中西医结合医学。功能辨证是指以中医学生理活动为依据的临床症状辨证,形态辨证是指以西医学正常解剖为依据的病理结构辨证。功能辨证与形态辨证相结合是指将传统中医的证候辨证方法与现代西医病理形态变化结合起来,在针对中国医学功能变化处方的基础上,再联系西方医学形态病理用药。根据功能辨证属“肝气郁结”,在用柴胡疏肝饮等方基础上,应该进一步作形态辨证。若属于肝细胞肿胀坏死等,则要加麻黄、桑叶、泽泻等(假设);若属于胆囊炎性改变等,则应加桂枝、防风、山茱萸(假设);若属于肝纤维化改变,则应加地龙、蝉蜕、防风等(假设);若属于肝细胞癌,则应加雷公藤、大黄、白术等(假设)……西方医学饱尝重视形态的甜头,细胞病理学的问世,将诊断、治疗牢牢扣在形态变化之上,使临床千变万化的外在表现都成为有形可征;细菌、病毒、微生物的发现,有效控制了危害人类的天花、鼠疫、霍乱等烈性传染病;微循环的阐明,使休克治疗得以突破性发展;器官移植、基因转录等,无不深深得益于形态结构的研究。中国医学则吃尽忽视形态的苦头,始终在变动的无形态基础的功能状态上游移。
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